イソラムネチンはアミロイドβが活性化したミクログリアのインターロイキン-6(IL-6)放出を弱めて、神経毒性を緩和する
Isorhamnetin Attenuated the Release of Interleukin-6 from β-Amyloid-Activated Microglia and Mitigated Interleukin-6-Mediated Neurotoxicity
- 出典：
- Oxidative Medicine and Cellular Longevity
- 2022
- 2022
- 3652402
- DOI：
- 10.1155/2022/3652402
- 要旨：
- ミクログリアHMC3をアミロイドβで刺激すると、炎症誘導性のIL-6を分泌する。続いてイソラムネチンを作用すると、IL-6の分泌を減少し、NF-κBの発現も抑制した。SH-SY5Yから分化した神経細胞をアミロイドβーHMC3の培地に晒すか直接IL-6で刺激すると、活性酸素種が上昇した。更にカスパーゼ-3の発現を上方調節して、神経突起伸長が減少した。しかし、イソラムネチンは、これらの神経変性に対抗した。IL-6はイソラムネチンはチロシンキナーゼ-2(TYK2)のリン酸化を促進するが、イソラムネチンの投与でリン酸化を低減した。また、TYK2の過剰発現はイソラムネチンの効果を打消し、IL-6/TYK2シグナル伝達がアルツハイマー病治療の標的となることを示唆した。