ダサチニブとケルセチンを組合せた老化細胞除去剤は、オートファジーの活性化・Notch経路の調節・糸球体上皮細胞における脱分化の緩和により、糖尿病性腎症を改善する
Senolytic combination of dasatinib and quercetin protects against diabetic kidney disease by activating autophagy to alleviate podocyte dedifferentiation via the Notch pathway
- 出典:
- International Journal of Molecular Medicine
- 2024
- 53
- 26
- DOI:
- 10.3892/ijmm.2024.5350
- 要旨:
- 糖尿病のモデルマウスに、老化細胞除去剤であるダサチニブとケルセチンの組合せを投与した。その結果、血糖値・尿中のアルブミン/クレアチニン比率・血中のクレアチニンと尿素窒素を大幅に低減して、糖尿病性腎症を改善した。老化細胞除去剤は細胞外マトリックスの蛋白質を減少し、オートファジーを活性化し、糸球体上皮細胞の分化に関連する蛋白質の発現を促進した。3‑メチルアデニンを投与したマウスは、糸球体上皮細胞の分化を阻害し、Notch細胞内ドメイン(NICD)を過剰発現して、老化細胞除去剤とは反対の挙動を示した。