植物由来の天然物のスクリーニング: 星状膠細胞におけるピログルタミル化されたアミロイドβ(Aβ3(pE)-42)の取込みはケルセチンが阻害して、続いて生じるアストログリオーシスおよびシナプス不全を防止する
A Screen of Plant-Based Natural Products Revealed That Quercetin Prevents Pyroglutamylated Amyloid-β (Aβ3(pE)-42) Uptake in Astrocytes As Well As Resulting Astrogliosis and Synaptic Dysfunction
- 著作名：
- Helene Arndt
- Mark Bachurski
- PingAn Yuanxiang
- Katrin Franke
- Ludger A. Wessjohann
- Michael R. Kreutz
- Katarzyna M. Grochowska
- 出典：
- Molecular Neurobiology
- 2024
- 61
- in press
- DOI：
- 10.1007/s12035-024-04509-6
- 要旨：
- ピログルタミル化されたアミロイドβ(Aβ3(pE)-42、アミロイドβ42のN末端にある2つのアミノ酸残基が切断され、3残基目のグルタミン酸のアミノ基と側鎖のカルボン酸が脱水縮合して環化する)が星状膠細胞に取込まれると、グリア活性化が起こり、炎症サイトカインを放出する。その結果、アルツハイマー病に特徴的な慢性神経炎症とシナプス不全の原因となる。Aβ3(pE)-42の星状膠細胞への取込み阻害物質を探索すべく、抗炎症作用を有する61個の天然物をスクリーニングした。その結果、9化合物が取込み阻害活性を示し、ケルセチンが最も強力であった。Aβ3(pE)-42の取込みを阻害した結果、ケルセチンはシナプス不全の初期現象であるCREB遮断を抑制した。