DDB2-AS1/miR-4728-5p/p53軸を介したフェロトーシスの誘導にて、ケルセチンはシスプラチン耐性を克服する
Quercetin Overcomes Cisplatin Resistance by Inducing Ferroptosis via the DDB2-AS1/miR-4728-5p/p53 Axis
- 出典：
- Phytotherapy Research
- 2026
- 40
- in press
- DOI：
- 10.1002/ptr.70216
- 要旨：
- シスプラチン耐性を獲得した非小細胞肺癌細胞株H460を用いるin vitro実験と、これを移植したマウスモデルのin vivo実験の両方で、ケルセチンとシスプラチンとの組合せが抗癌活性を回復した。その作用機序はケルセチンによるH460へのフェロトーシスの誘導であった。シスプラチン耐性でない野生型のH460はフェロトーシスの標的であるp53が発現しているが、p53をノックアウトした野生型はケルセチンの効果を打消した。シスプラチン耐性型にてケルセチンは、DDB2-AS1/miR-4728-5p軸を活性化してp53の発現を上方調節した。その結果、シスプラチン耐性型にフェロトーシスを誘導した。