筋強直性ジストロフィー1型治療薬のリード化合物としての酵素処理イソケルシトリン(EMIQ)
Identification of enzymatically modified isoquercitrin as a therapeutic lead for myotonic dystrophy type 1
- 著作名：
- Subodh K. Mishra
- Sawyer M. Hicks
- Jesus A. Frias
- Jing Zhang
- Mark T. Handley
- Sweta Vangaveti
- Tammy S. Reid
- Aradhana Pandey
- Omari McMichael
- Christopher Crumbaugh
- Marina Provenzano
- Melissa A. Hale
- Nicholas E. Johnson
- Masayuki Nakamori
- John D. Cleary
- Kaalak Reddy
- J. Andrew Berglund
- 出典：
- NAR Molecular Medicine
- 2026
- 3
- ugag007
- DOI：
- 10.1093/narmme/ugag007
- 要旨：
- 筋強直性ジストロフィー1型(DM1)は、DMPK遺伝子にCTGの繰返しユニットが現れる変異を原因とする多臓器疾患である。DM1患者から採取した筋管にケルセチンを投与すると、DMPKを選択的に低下し、異常スプライシングを減少した。この事実は、ケルセチンがCUG RNAの選択的調節因子であると示唆するが、よりバイオアベイラビリティの高い酵素処理イソケルシトリン(EMIQ)をDM1のモデルマウスに投与した。EMIQはCUG転写産物と遺伝子の異常スプライシングを減少した。